中国小儿血液与肿瘤杂志


专题论坛

  • CAR-T细胞治疗在儿童白血病治疗中的应用

    赵静;郭子宽;许中伟;

    <正>白血病在儿童恶性肿瘤中的发病率占首位,严重威胁儿童生命和健康。儿童期白血病多为急性白血病,其中75%为急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastie leukemia,ALL),高发年龄在2~5岁[1]。化疗和异基因骨髓移植是儿童急性白血病的主要治疗手段,化疗效果虽然显著,但副作用较大,且对于高危和复发的病人疗效欠佳,而骨髓移植存在配型困难的问题,总体复发率为15%~20%[2-4]。因此,临床上仍需寻找新的治疗方法。近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)在血液肿瘤治疗中的突出表现,使人们对白血病的

    2020年03期 v.25 121-125+132页 [查看摘要][在线阅读][下载 774K]
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论著

  • 神经母细胞瘤患儿应用铂类药物毒性反应监测及其与药物基因多态性的关联性研究

    赵文;李英;金眉;张大伟;王希思;赵倩;黄程;王晓玲;马晓莉;

    目的总结神经母细胞瘤(NB)患儿应用铂类药物化疗后毒性反应和药物基因多态性检测结果,探索二者之间的关联性,为指导临床个体化治疗提供依据。方法连续纳入2016年2月1日-2017年5月31日期间,北京儿童医院血液肿瘤中心确诊并系统治疗的NB患儿。依据BCH-NB-2007危险度分组标准,分为低危、中危、高危组,接受含顺铂或卡铂方案化疗。化疗前留取外周血,采用荧光杂交方法对两种铂类化疗药物基因组DNA进行检测,化疗后记录患儿各系统毒副反应,并按国立癌症研究所常规毒性标准(NCI-CTCAE 5. 0中文版)进行分级。进一步将3/4级毒性反应与药物基因检测结果进行关联性分析。结果共纳入98例NB患儿,男50例,女48例。中位年龄为46(5~115)个月。中低危组单用卡铂者36例(36. 7%)。高危组62例(63. 3%),其中单用顺铂者46例,顺铂+卡铂者16例。所有NB患儿在病初时留取血标本检测GSTP1基因多态性,AA型61例(62. 2%),AG型33例(33. 7%),GG型4例(4. 1%);部分患儿(51例)还进行了XPC基因多态性的检测,其中GG型8例(15. 7%),GT型24例(47. 1%),TT型19例(37. 3%)。所有NB患儿中,出现3/4级毒性反应共61例(62. 2%),其中以3/4级血液毒性最为常见(55例,56. 1%); 3/4级恶心呕吐、肝损害及电解质紊乱各2例,共占6%。分析3/4级毒副反应与所检测的两种药物基因多态性之间的相关性,GSTP1基因多态性与3/4级毒性反应相关,组间差异具有显著性,AA型毒副反应重于AG型和GG型(P <0. 05); XPC基因多态性与3/4级毒性反应相关性差异无显著性。结论 NB患儿应用铂类化疗毒性反应以血液系统毒性、消化道毒性为主,GSTP1基因多态性与3/4级毒性反应相关,AA型毒副反应最重; XPC基因多态性与3/4级毒性反应无相关性,有待扩大样本量加以验证。

    2020年03期 v.25 126-132页 [查看摘要][在线阅读][下载 143K]
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  • 联合免疫抑制治疗儿童再生障碍性贫血疗效分析

    陈洁洁;刘亢亢;储金华;黄玲玲;杨林海;谢志伟;涂松济;王宁玲;

    目的通过对应用联合免疫抑制疗法(IST)的儿童获得性再生障碍性贫血(AA)临床资料分析,总结IST对儿童AA的疗效及预后相关因素,以及阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)克隆的转化情况。方法回顾性分析安徽医科大学第二附属医院2009年6月—2019年8月应用ATG联合CSA治疗的59例AA患儿的临床资料以及AA患儿不同病程阶段T细胞亚群的变化,总结分析IST对AA患儿的疗效。采用SPSS 16. 0统计软件进行数据分析。结果 59例初诊AA患儿,中位随访时间24个月。(1) IST后1个月、3个月、6个月、9个月、12个月的有效率分别为22%、39%、57%、61%、71%。截止2019年6月随访18例AA患儿的5年无事件生存率达66%。(2)治疗后CD3+T、CD4+T细胞升高,CD8+T细胞下降,CD4+T/CD8+T比值升高,差异有显著性(P <0. 05)。(3)对38例AA患儿进行PNH克隆的随访,发现初诊AA患儿中有11例PNH克隆阳性,IST后3个月PNH克隆均转阴。初诊有无PNH克隆与疗效无相关性。结论 IST治疗儿童AA疗效确切,可以有效地改善AA患儿的细胞免疫功能。初诊时有部分AA患儿存在PNH克隆,IST前后伴PNH克隆不影响疗效。

    2020年03期 v.25 133-137+143页 [查看摘要][在线阅读][下载 139K]
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  • 后置环磷酰胺方案造血干细胞移植治疗9例湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征疗效分析

    冯顺乔;李君惠;胡涛;张朝霞;胡梦泽;岳梅;宋泽亮;刘嵘;

    目的探讨后置环磷酰胺(PTCY)方案造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗WAS的临床疗效。方法回顾性分析9例接受PTCY方案allo-HSCT治疗的WAS患儿的临床资料,包括移植前临床评分、供者情况、移植后粒细胞及血小板植入时间,移植后嵌合度及移植并发症。结果 9例患儿移植时中位年龄为15(4~108)个月,2例为同胞全相合供者,7例为半相合供者,回输移植物的单个核细胞中位数为15. 7(11. 3~27. 4)×10~8/kg,CD34+细胞中位数为9. 5 (4. 4~26. 1)×106/kg。中性粒细胞和血小板植入中位时间分别为14 (12~16) d和15 (11~29) d。中位随访时间为20(3~48)个月,所有病例均存活,仅1例患儿发生3度急性移植物抗宿主病(GVHD),无慢性GVHD,所有患儿移植后2周短串联重复序列结合聚合酶链反应(STR-PCR)检测显示为完全供者型嵌合。4例患儿发生巨细胞病毒血症,1例EB病毒血症,1例发生自身免疫溶血性贫血,3例发生免疫性血小板减少。结论 PTCY方案allo-HSCT可有效治疗WAS,该预处理方案无严重移植相关并发症,且无混合嵌合发生,并有效减少GVHD。

    2020年03期 v.25 138-143页 [查看摘要][在线阅读][下载 133K]
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  • 生后不同时期神经营养因子家族血清浓度变化与神经母细胞瘤消长的关系

    丘惠娴;刘利婷;黎阳;熊稀霖;彭晓敏;翁文骏;黎嘉强;黄科;方建培;

    目的测定生后不同时期三种神经营养因子血清浓度的变化趋势,探讨神经营养因子家族血清浓度变化与神经母细胞瘤(NB)消长的关系。方法设足月新生儿、学龄儿童、健康成年人、NB患儿四组,测定各组神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素-3(NT-3)的血清浓度。结果按照预定标准入组87人,其中患者组6人,新生儿组34人,儿童组28人,成人组19人。三种因子的血清浓度与性别无关。各组间NGF血清浓度无显著差异。患者组、新生儿组BDNF血清浓度高于成人组、儿童组;患者组与新生儿组、儿童组、成人组BDNF血清浓度无显著差异。NT-3血清浓度患者、成人、儿童依次递减,新生儿则高于儿童。结论 (1)生后不同时期三种神经营养因子血清浓度有相应变化趋势;(2)儿童期TrkB配体BDNF的高血清浓度可能是导致儿童期NB不发生消退而持续存在的重要因素,但仍需进一步实验证实。

    2020年03期 v.25 144-147页 [查看摘要][在线阅读][下载 113K]
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  • 儿童异基因造血干细胞移植后纯红再障1例并文献复习

    邓郁都;张弘;罗森林;刘瑛;万伍卿;文川;

    目的探讨ABO血型不合的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)的发病机制和治疗对策。方法报道1例极重型再生障碍性贫血患儿行同胞HSCT后发生PRCA的病例及成功治疗经过,并复习相关文献。结果 13岁女性患儿,接受ABO血型主要不合的同胞HSCT后不能脱离红细胞输注,并发PRCA,经调整免疫抑制剂、DLI、应用利妥昔单抗、血浆置换等治疗后,PRCA得到纠正,血常规恢复正常。结论 HSCT后PRCA的发生与ABO血型抗体、非清髓预处理带来的免疫紊乱有关。主要治疗方法有使用单克隆抗体、血浆置换等,对于难治性患者,达雷木单抗、硼替佐米和艾曲波帕可作为新的靶向治疗药物。

    2020年03期 v.25 148-152页 [查看摘要][在线阅读][下载 431K]
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临床经验交流

  • 单中心儿童神经母细胞瘤4期患者临床疗效及预后分析

    张婷;李艳华;李珊珊;廖雪莲;杨静薇;蒋莎义;蒋慧;邵静波;

    目的探讨神经母细胞瘤4期患者单中心综合治疗的临床疗效及影响预后的因素。方法回顾性分析2011年1月—2017年12月上海市儿童医院诊治的61例神经母细胞瘤4期患儿资料,临床治疗包括手术、化疗、放疗、自体造血干细胞移植及维甲酸诱导分化等综合治疗。分析比较不同临床特点、治疗方案远期疗效,并进行相关预后因素分析。结果 65例患儿确诊4期神经母细胞瘤,其中4例因未完成3次化疗未纳入该研究,余61位患儿纳入研究。男40例,女21例,中位年龄48个月(7个月~10岁)。生存分析,61例患儿2年、3年、5年无事件生存率(EFS)分别为(39. 8±6. 5)%、(28. 2±6. 1)%、(18. 3±5. 5)%。单因素分析显示,年龄> 18个月、多体腔占位、血LDH水平增高、停药时未达到VGPR、合并颅内转移为预后不良因素(P <0. 05)。多因素回归分析显示,24h尿VMA水平差异、停药时是否达到VGPR、是否存在颅内转移为显著的独立预后因素(P <0. 05)。本研究中4例患儿合并颅内转移,随访均死亡。AB化疗方案、TOPO化疗方案与混合方案相比,远期预后EFS差异无显著性(P=0. 43)。结论神经母细胞瘤4期患者总体预后较差,年龄> 18个月、多体腔占位、血LDH水平高、停药后未达VGPR者预后差。不同化疗方案间预后无明显差别。

    2020年03期 v.25 153-158页 [查看摘要][在线阅读][下载 396K]
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  • 16例儿童急性髓细胞白血病CEBPA基因突变的临床研究

    周燕;刘杰;冯俊;房建铭;唐诗瑾;杨莹;田新;

    目的探讨昆明市儿童医院2015年1月—2019年6月16例儿童急性髓细胞白血病(AML)患儿CEBPA基因突变的临床预后,分析CEBPA双突变、单突变、阴性对照组的AML患儿的死亡率、复发率、(1年、2年、4年)存活比率。方法采用PCR扩增产物片段长度分析及直接测序分析法,检测60例初治AML患者CEBPA基因突变情况;采用卡方检验比较复发率、死亡率(1年、2年、4年)和存活比率。结果 (1) 60例AML患者中16例检测到CEBPA基因突变,突变率为26. 6%,其中7例为双突变,9例为单突变;(2) CEBPA基因双突变、单突变、阴性组AML患儿的死亡率、复发率卡方检验无明显差异(P> 0. 05);三组满1年存活比率卡方检验无明显差异(P> 0. 05),满2年存活比率卡方检验有明显差异(P <0. 05),且双突变占比最高;满4年存活比率卡方检验无明显差异(P>0. 05)。结论 CEBPA基因突变是AML常见分子突变类型,CEBPA基因双突变的AML患儿满2年存活比率高,属于预后良好基因型,对AML患者的诊断、个体化治疗和预后判断有一定的指导意义。

    2020年03期 v.25 159-162页 [查看摘要][在线阅读][下载 107K]
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  • 7例Wiskott-Aldrich综合征回顾性分析

    刘娜;马夫天;吴晓莉;张宝玺;赵晓庆;李超男;

    目的分析7例Wiskott-Aldrich综合征患儿的临床特征。方法对2010—2019年于河北医科大学第二医院就诊的Wiskott-Aldrich综合征患儿的临床资料进行回顾性分析。结果 7例患儿均为男性,2例为同一家系,基因检测6例突变位于外显子(5例为错义突变,1例为缺失突变),1例突变位于内含子,属于剪接位点突变,5例患儿进行亲代验证,母亲均为杂合突变。首发症状均为出血,皮肤出血点4例,便血3例;7例中有3例伴有严重的湿疹;最常见表现为上呼吸道感染或支气管炎,重度感染共计12例次,其中细菌感染7例次(58%),病毒感染2例次(17%),真菌2例次(17%),结核1例次(8%); 3例淋巴细胞亚群分析均表现为CD3+T细胞比例减低,主要为CD3+CD8+细胞比例减低,CD3-CD56+细胞比例增加,可伴或不伴B细胞比例异常。结论 1.该病为X-连锁隐性遗传,男性发病,突变以错义突变为主; 2.临床上主要表现为出血,湿疹伴感染;3.免疫状态存在异质性。

    2020年03期 v.25 163-166页 [查看摘要][在线阅读][下载 236K]
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  • 艾曲波帕治疗儿童慢性免疫性血小板减少症3例并文献复习

    郑湧智;李健;胡建达;

    目的探讨艾曲波帕治疗儿童慢性免疫性血小板减少症(cITP)的疗效及安全性。方法收集3例应用艾曲波帕治疗cITP患儿的临床资料并复习相关文献。结果 3例cITP患儿,男2例,女1例,年龄8~10岁,反复皮肤瘀点瘀斑,血小板计数(PLT)低于20×109/L,类固醇激素依赖或无效,艾曲波帕治疗前病程均超过12个月;口服艾曲波帕25mg qd[约1mg/(kg·d)],1~2周后均出现治疗反应(PLT> 50×109/L),瘀点瘀斑消失。由于经济原因,1例于治疗2个月后停药,停药2周后PLT下降至7×109/L; 1例治疗5个月后停药,继续随访1年PLT稳定于50×109/L以上。1例艾曲波帕加量[约2mg/(kg·d)]后,血小板计数恢复正常。3例在口服艾曲波帕期间均未出现不良反应。结论艾曲波帕口服方便且较为安全,能短期内提升cITP患儿的血小板水平,改善出血症状,疗效可能与疗程和剂量相关,但费用较高,在国内长期治疗受到限制。

    2020年03期 v.25 167-171页 [查看摘要][在线阅读][下载 409K]
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病例报告

  • 川崎病合并类白血病反应1例

    周波;张知新;张静;

    <正>1病例资料患儿男,1岁11个月,主因"发热8d"就诊,入院前8d患儿无明显诱因出现发热,体温最高39. 7℃,无咳嗽、吐泻及抽搐,自服对乙酰氨基酚体温可降至正常。入院前6d出现球结膜充血,唇充血,皮肤可见散在充血性斑丘疹,在外院予头孢噻肟钠静脉滴注6d,疗效差,考虑"川崎病(Kawasaki Disease,KD)",入院前2d在外院予静脉注射用免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)[1g/(kg·d)×2d]冲击治疗,同时口服阿司匹林30mg/(kg·d)治疗,球结膜充血好转,仍高热,最高体温39℃。外周血白细胞计数(WBC)进行性增高达30. 39×109/L,CRP

    2020年03期 v.25 172-173页 [查看摘要][在线阅读][下载 84K]
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综述

  • 芦可替尼治疗移植物抗宿主病的临床研究进展

    杨文利;秦茂权;李志刚;王天有;

    <正>异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation,allo-HSCT)是治疗血液肿瘤、骨髓衰竭性疾病、部分先天性及代谢性疾病的有效手段。移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症,40%~60%患者移植后发生Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD (acute GVHD,aGVHD),而慢性GVHD (chronic GVHD,cGVHD)发生率高达80%,总死亡率可达15%,是移植后主要的并发症和致死原因[1]。糖皮质激素是公认的治疗GVHD的一线药物,但是单用激素治疗的有效率仅为50%[2]。激素效

    2020年03期 v.25 174-177页 [查看摘要][在线阅读][下载 128K]
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  • 儿童髓母细胞瘤的治疗研究进展

    李安;方拥军;

    <正>髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是一种高度侵袭性后颅窝恶性肿瘤(WHOⅣ级),因细胞形态像胚胎期的髓母细胞,故采用此名称,好发于儿童,是儿童时期最常见的恶性肿瘤之一,约占儿童中枢神经系统肿瘤的20%。流行病学数据显示:世界范围内,髓母细胞瘤年发病率约0. 20~0. 58/10万人[1]。该病可发生于各年龄段,确诊高峰为6~8岁[2]。髓母细胞瘤,作为一种小脑胚胎性肿瘤,可能由原始神经干细胞演化而来,但具体发病机制目前尚不明确。是恶性程度最高的胶质瘤,由于肿瘤细胞易脱落且沿脑脊液循环通路播散,故约30%的患者在诊断时

    2020年03期 v.25 178-181页 [查看摘要][在线阅读][下载 113K]
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  • 儿童急性B淋巴细胞白血病基因表达谱分型的研究进展

    郑雪岭;郑胡镛;

    <正>急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童期最常见的恶性肿瘤,年发病率为4/10万左右,其中约85%为急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)[1]。我国CCLG-ALL 2008化疗方案下儿童ALL的5年总体生存率(overall survival,OS)为85. 3%,标危组OS为91. 5%[2]。ALL初诊精确分型对危险度判断及提升预后至关重要。目前常采用细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学(morphology,immunology,cytogenetics,molecular biology,MICM)对初诊ALL进行综合分

    2020年03期 v.25 182-185页 [查看摘要][在线阅读][下载 121K]
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